对于我们来说，衰老是不可避免的，但从古至今，对于追求更长生命的探索都未停止过，人性又是怕老怕死的。

2023年Carlos López-Otín等团队在《cell》发布了一篇文章综述衰老的12大特征标志；而在2025年4月17日，Guido Kroemer、Carlos López-Otín等团队又在《Cell》发表了新的综述文章《From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging》，将衰老的生物学标志从12项扩展至了14项，不仅深化了对衰老的分子机制的理解，还首次将生物力学和社会心理因素纳入衰老研究框架，也即是衰老的主要机制。

一、衰老标志的分类

文章中将这些标志分为三大类，反映其在衰老进程中的不同作用层级：

第1类：主要标志（Primary Hallmarks）

是指直接驱动衰老进程的核心因素，也即是衰老的“始动因素”，包括5项：

①基因组不稳定性（Genomic instability）：由DNA损伤（如氧化应激、辐射）导致突变累积，与癌症、神经退行性疾病密切相关。

②端粒磨损（Telomere attrition）：染色体末端保护结构随细胞分裂逐渐缩短，触发细胞衰老或凋亡，与再生障碍性贫血、肺纤维化相关。

③表观遗传改变（Epigenetic alterations）：DNA甲基化、组蛋白修饰异常导致基因表达失调，影响寿命和代谢疾病。

④蛋白质稳态丧失（Loss of proteostasis）：蛋白质折叠与降解失衡，导致淀粉样蛋白沉积（如阿尔茨海默病）。

⑤细胞自噬失能（Disabled macroautophagy）：自噬功能下降导致受损细胞器和异常蛋白堆积，加速组织退化。

第2类：拮抗标志（Antagonistic Hallmarks）

是指对主要损伤的补偿性反应，长期失衡后会加剧衰老，包括3项：

①营养感应失调（Deregulated nutrient sensing）：mTOR和胰岛素信号通路异常，影响代谢调控。

②线粒体功能障碍（Mitochondrial dysfunction）：氧化磷酸化效率下降，活性氧（ROS）累积，活性氧过量产生加剧氧化损伤。

③细胞衰老（Cellular senescence）：衰老细胞分泌促炎因子（SASP），导致慢性炎症和组织纤维化，破坏组织微环境。

第3类：整合标志（Integrative Hallmarks）

是指多系统交互作用引发衰老表型的恶化，包括6项：

①干细胞耗竭（Stem cell exhaustion）：组织再生能力衰退，自我更新能力下降从而导致组织修复能力减弱。

②细胞间通讯改变（Altered intercellular communication）：炎症因子（如IL-6、TNF-α）和激素信号紊乱，信号传递异常从而影响器官协同功能，促进全身性衰老。

③慢性炎症（Chronic inflammation）：低水平炎症加速衰老相关疾病，“炎性衰老”（Inflammaging）是心血管疾病和癌症的驱动因素。

④菌群失调（Dysbiosis）：微生物群失衡干扰宿主代谢与免疫，肠道微生物多样性下降，与肥胖、自身免疫病相关。

⑤细胞外基质变化（Extracellular matrix changes）（新增）：ECM成分/结构改变破坏组织稳态，影响线粒体和干细胞功能，胶原交联和弹性纤维降解，导致皮肤老化、动脉硬化。

⑥心理-社会隔离（Psychosocial isolation）（新增）：社会支持缺乏通过神经-内分泌-免疫轴加速衰老。

二、衰老标志的验证标准

综述中，还指出对于衰老标志的验证标准，每项标志需满足3个条件：

①时间关联性：随年龄增长显著累积。

②因果性：人为加剧标志会加速衰老表型（如过表达促炎因子缩短寿命）。

③可干预性：抑制标志可延缓衰老（如清除衰老细胞延长健康寿命）。

三、与衰老相关疾病的关联

除此之外，新的综述中还将14项标志与多种疾病形成网络式关联，具体的有：

1、癌症（Cancer）：衰老过程中，基因组不稳定性增加、细胞增殖调控失常等，使细胞易发生癌变；如老年人患癌风险更高，是由于免疫系统功能衰退，难以识别和清除癌变细胞。

2、心血管疾病（Cardiovascular disease）：随年龄增长，血管壁逐渐硬化、弹性降低，动脉粥样硬化斑块形成，心脏功能也会减退，像高血压、冠心病等发病率在老年群体中显著升高。

3、脑血管疾病（Cerebrovascular disease）：脑部血管因衰老出现病变，如血管壁增厚、狭窄或破裂，引发脑梗死、脑出血等，高龄是脑血管疾病重要危险因素。

4、神经退行性变（Neurodegeneration）：包括阿尔茨海默病、帕金森病等，衰老时神经元功能逐渐衰退，异常蛋白积累，神经细胞间信号传递受阻，导致认知、运动等功能障碍。

5、代谢紊乱（Metabolic disorder）：典型代表如2型糖尿病，衰老使胰岛素敏感性降低，身体对血糖调节能力下降，脂肪、糖代谢失衡，还可能伴有血脂异常等等。

6、肌少症（Sarcopenia）：衰老过程中，肌肉质量、力量和功能逐渐下降，与激素水平改变、营养摄取不足、运动量减少等多种因素有关。

7、骨关节疾病（Osteoarticular disease）：比较常见的如骨关节炎，随年龄增长，关节软骨磨损、骨质增生，关节周围肌肉力量减弱，导致关节疼痛、活动受限。

8、呼吸系统疾病（Respiratory disease）：老年人肺组织弹性降低，呼吸肌力量减弱，气道防御功能下降，易患慢性阻塞性肺疾病、肺炎等。

9、肾衰竭（Renal failure）：肾脏随年龄增长出现结构和功能改变，肾小球滤过率下降，肾脏对废物和水分的排泄能力减弱，比较容易发展为肾衰竭等疾病。

10、眼部疾病（Ocular disease）：例如与年龄相关性的黄斑变性、白内障等，衰老使眼部组织发生退行性变化，从而影响视力。

11、皮肤衰老（Skin aging）：主要表现为皮肤松弛、皱纹增多、弹性下降，这是因为皮肤细胞更新速度减慢，胶原蛋白和弹性纤维合成减少。

12、听力损失（Hearing loss）：衰老可导致内耳结构和功能退化，听觉神经功能减退，引起听力逐渐下降，从而出现老年性耳聋。